Hepatitis B Diagnostik

• HBsAG, Anti-HBc (IgG, IgM)
• falls Anti-HBc positiv, erfolgt automatisch Anti-HBc (IgM)

• Anti-HBs

• initial HBsAg, Anti-HBc ((IgG, IgM)

Anti-HBc positiv:

• Anti-HBc (IgM) erfolgt automatisch

beide positiv:                 

• zusätzlich HBeAg, Anti-HBe

nur HBsAg positiv:         

• zusätzlich HBeAg, HBV-DNA
• nach 2 - 4 Wochen Kontrolle von HBsAg und Anti-HBc

nur Anti-HBc positiv:       

• zusätzlich Anti-HBs
• Anti-HBs positiv: Ausheilung
• Anti-HBs negativ: zusätzlich Anti-HBc-lgM, Anti-HBe, HBV-DNA quantitativ (DD: kürzliche HBV-lnfektion/HBV-Escape-Variante/„Anti-HBc-only")
• Kontrolle im Verlauf bis Anti-HBs > 10 IU/l
• bei akuter Hepatitis B Kontrolle von HBsAg und Anti-HBs alle 3 - 6 Monate bis eine Anti-HBs-Serokonversion erfolgt ist

• initial HBsAg, Anti-HBc ((IgG, IgM)

Anti-HBc positiv:            

• Anti-HBc (IgM) erfolgt automatisch

beide positiv:                 

• HBeAg, Anti-HBc, HBV-DNA quantitativ, Anti-HDV

nur HBsAg positiv:         

• HBeAg, HBV-DNA (DD: kürzliche/okkulte HBV-Infektion)
• nach 2 - 4 Wochen Kontrolle von HBsAg und Anti-HBc

• Transaminasenaktivität und HBV-DNA quantitativ:

im 1. Jahr mind. 3 mal, im 2. Jahr mind. 2 mal, danach alle 12 Monate

• HBeAg/Anti-HBe alle 12 Monate
• bei chronischer HBV-Infektion mit erhöhtem HCC Risiko (HBV-DNA > 10.000 Kopien/ml) AFP-Bestimmung alle 12 Monate
• HBeAg-positive HBsAg-Träger sollten im Kindes- und Jugendalter halbjährlich kontrolliert werden.
• Nach Serokonversion zu Anti-HBe sind jährliche Untersuchungen ausreichend.

• HBsAg-Screening nach der 32. SSW vorgeschrieben

• Frühdiagnose einer Infektion (z.B. nach parenteraler Exposition oder Sexualkontakt)
• HBsAg positive Patienten ohne HBe Marker
• HBsAg positive Patienten ohne Anti-HBc
• Anti-HBe positiv symptomfreie HBsAg-Träger (in bis zu 50% der Fälle noch HBV-DNA im Serum nachweisbar)
• „Anti-HBc-only“
• Therapieentscheid, Therapieüberwachung

• einmalig vor  Einleitung einer Therapie

• Versagen einer laufenden Therapie (Anstieg der Viruslast trotz gesicherter Medikamenteneinnahme (Nukleos(t)id-Analoga)

• unter Therapie Kontrolle von HBV-DNA und ALT initial nach 4 - 6 Wochen, danach alle 3 - 6 Monate

-            -           -       serologisch kein Hinweis auf HBV-Infektion

-            -           +      Zustand nach Impfung

                                 schwach/grenzwertig nach sehr lange zurückliegender HBV-Inf.

                                 falsch positiv (Anamnese, Verlaufskontrolle)

-            +          -       sehr frische HBV-Infektion vor klinischer Manifestation

                                 selten bei primärer oder sekundärer Immundefizienz

                                 Kontamination mit stark HBsAg-positiver Probe

                                 bei Ausschluss einer Kontamination  siehe HBeAg, HBV-DNA

+           +          -       akute oder chronische HBV-Infektion

                                 Behandlungsindikation bei chron. HBV-Inf.? Siehe HBeAg, anti-HBe

                                 Infektiosität? Siehe HBV-DNA, quantitativ

+           -           +      durchgemachte HBV-Inf. Mit bleibender Immunität

                                 (Reaktivierung bei starker Immunsuppression möglich)

+           +          +      nicht selten bei chron. HBV-Inf. (Anti-HBs meist schwach)

+           -           -       HBsAg-Serokonversions-Fenster anti-HBe positiv

                                 sehr lange zurückliegende, ausgeheilte HBV-Inf.

                                 selten chron. HBV-Inf. F HBV-DNA

                                 sehr selten HBsAg-Escape-Mutante F HBV-DNA

                                 falsch-positiv

 

• nachweisbar bei stattgehabter HBV-Infektion (nahezu 100%)
• Anti-HBc negativ bei HBsAg positiver chronischer HBV-lnfektion (sehr selten):
• Mutation im Core-Gen (HBeAg-Minusmutante)
• Überschuß an HBcAg im Verhältnis zu Anti-HBc
• selektiver Immundefekt
• Anti-HBc-only

Häufige serologische Konstellation vor allem bei Immun­supprimierten (HIV, medikamentös), i.v. Drogenabhängigen und Patienten mit assoziierter Hepatitis C. Der Status hat keinen Krankheitswert, es verbleibt aber ein Risiko, z.B. bei Blut- oder Organspenden eine HBV-lnfektion zu übertragen, und die Gefahr der Reaktivierung einer Hepatitis B unter Immunsuppression. Weitere Abklärung F HBV-DNA

• Anti-HBc (IgM) positiv:

in hoher Konzentration bei der akuten Hepatitis B (fällt mit der Ausheilung ab)

in niedriger Konzentration auch bei Exazerbation einer chronischen Hepatitis B

• 5-10% der HBV-Infektionen bleiben HBsAg-negativ! F HBV-DNA. Bei Ausheilung einer akuten Hepatitis B kommt es häufig erst verzögert (> 24 Monate) zum Anstieg von Anti-HBs-Antikörpern
• In der Frühphase der Infektion und bei persistierender oder okkulter HBV-lnfektion kann HBsAg unterhalb der Nachweisgrenze liegen F HBV-DNA
• bei Persistenz von HBsAg = 6 Monate u./o. HBV-DNA 8 Wochen ist ein chronischer Verlauf anzunehmen
• Anti-HBs > 10 IU/l = schützende Immunität
• falsch negatives HBsAg

kann durch Escape-Variationen in den HBsAg-Epitopen bedingt sein (Escape-Varianten = Mutationen im antigenen HBsAg-Bereich können durch natürliche Selektionsdruck während der Erkrankung oder nach Impfung entstehen) F HBV-DNA  

• HBsAg negativ und Anti-HBs positiv bei chronischer HBV-lnfektion:
• fulminante Hepatitis B mir rascher Viruselimination und Serokonversion
• Hepatitis D Superinfektion mit passagerer Unterdrückung von HBsAg
• chronische HBV-Infektion mit niedriger Virusreplikation
• Infektion mit einer HBsAg-Escape-Mutanten
• HBsAg positiv und Anti-HBs positiv:
• abgelaufene, ausgeheilte HBV-Infektion mit einer Immunantwort gegen eine Subdeterminante und mit konsekutiver Infektion mit dem HBsAg Wildtyp.

• anti-HBe positive Patienten mit chron. Hepatitis und hoher Viruslast (HBV-DNA quantitativ) haben eine schlechte Prognose. Häufig Mutationen im Pre-Core- und Core-Promotorbereich
• Eine „HBe-minus"-Variante kann bei einem Patienten zusammen mit dem Wildvirus als Quasispezies gemeinsam vorkommen = HBeAg-positive Konstellationen einer Infektion mit der Prä-Core-Variante

• Nachweisgrenze:  58 Kopien/ml
• niedrige Viruslast:  < 10.0000 Kopien/ml
• hohe Viruslast:   > 10.000.000 Kopienn/ml
• HBV-DNA positiv und Serologie negativ:
• falsch positiver Befund durch Kontamination der Probe
• selten Inkubationsphase einer Hepatitis B
• sehr selten seronegative Hepatitis B (Existenz umstritten)