Hintergrund
Valproinsäure wird nach oraler Einnahme schnell und fast vollständig resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration findet sich nach 0,5 - 2 h (Lösung), 2 - 8 h (magensaftresistente Zubereitungen) bzw. 6 - 14 h (Retardtabletten). Der Steady State ist nach 3 - 4 Tagen erreicht.
Valproinsäure wird zu 95 % hepatisch metabolisiert, im Wesentlichen durch Glukuronidierung, daneben durch CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9 und ß-Oxidation. Hauptmetabolit ist die 3-Keto-Valproinsäure, deren Wirkung beim Menschen noch nicht geklärt ist.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 10 - 16 h. Die Ausscheidung erfolgt zu 40 % renal, nur 1 - 3 % werden unverändert renal ausgeschieden.
Bewertung
Es besteht eine fragliche Korrelation zwischen Therapiewirkung und Serumkonzentration.
Ursachen erhöhter Serumspiegel: Kombination mit CYP450-Inhibitoren, Lebererkrankungen.
Ursachen erniedrigter Serumspiegel: Kombination mit enzyminduzierenden Substanzen, Kombination mit Mefloquin, Carbapenemen, in der Schwangerschaft.
Die Plasmaproteinbindung ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sowie bei Kombination mit Medikamenten, die Valproinsäure aus der Plasmaeiweißbindung verdrängen, niedriger. Die Valproinsäuregesamtkonzentration, bestehend aus freiem und proteingebundenem Anteil, kann bei Vorliegen einer Hypoproteinämie jedoch im Wesentlichen unverändert sein, sie kann aber auch auf Grund der vermehrten Metabolisierung des freien Anteils vermindert sein. |