Everolimus (Immunsuppressivum)

Certican®, Votubia®

Kategorie Laboruntersuchung
Stand11.03.2019
Abrechenbarkeit EBM
ErbringerEigenleistung
MethodeLCMS
Material1 ml EDTA-Blut (wenn nicht am gleichen Tag im Labor, bitte tiefgefroren einsenden)
Indikation
Überwachung einer Everolimus-Therapie
AbnahmeDer therapeutische Bereich bezieht sich auf den Talspiegel (Blutentnahme unmittelbar vor Verabreichung der nächsten Dosis). Abnahme im Steady State empfohlen.
Richtwert
Therap. Bereich: 3 - 8 µg/l
Kurzinformation
HWZ: 24 - 35 h, Steady State nach 4 Tagen
Zusatzinformation
Hintergrund
Everolimus ist ein Immunsuppressivum, das die T-Zell-Funktion hemmt und daher zur Prophylaxe der Transplantatabstoßung eingesetzt wird. Everolimus wird nach oraler Einnahme rasch resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration findet sich nach 1 - 2 h. Das Blut-zu-Plasma Verhältnis von Everolimus liegt konzentrationsabhängig im Bereich von 17 % bis 73 %. Der Steady State ist nach 4 Tagen erreicht.  
Everolimus ist ein Substrat von P-Glykoprotein und wird vorwiegend über CYP3A4 in der Leber metabolisiert. Keiner der Metaboliten trägt signifikant zur immunsuppressiven Aktivität von Everolimus bei.
Die Eliminationshalbwertszeit des Everolimus beträgt 24 - 35 h. Die Ausscheidung in Form von Metaboliten erfolgt hauptsächlich fäkal, nur zu 5% renal.
 
Therapieüberwachung
Eine routinemäßige Überwachung der therapeutischen Blutspiegel wird empfohlen (im ersten Monat nach Transplantation einmal wöchentlich, danach alle 2 Monate).
Eine engmaschige Kontrolle der Blutspiegel ist insbesondere sinnvoll
  • nach Verabreichung der Ladungsdosis
  • bei Dosisänderung
  • nach Ansetzen oder Absetzen von Hemmstoffen oder Induktoren von CYP3A4 oder des P-Glykoprotein-Transporters
  • bei Änderung der Cyclosporindosierung oder des zeitlichen Abstandes zwischen Cylosporin- und Everolimuseinnahme
  • bei Auftreten von Nebenwirkungen
  • bei Lebererkrankungen
  • zur Überprüfung der Compliance.
 
Bewertung
Die Pharmakokinetik des Everolimus zeigt eine erhebliche intra- und interindividuelle Variabilität.
Die durchschnittlichen Talkonzentrationen von Everolimus während der ersten 6 Monate nach der Transplantation korrelierten bei nieren- und herztransplantierten Patienten mit der Inzidenz der Biopsie-belegten akuten Abstoßung und der Thrombozytopenie.
 
Ursachen erhöhter Serumspiegel: Kombination mit CYP3A4- oder P-Glykoprotein-Inhibitoren (z. B. Cyclosporin, Wirkstoffe gegen Pilzinfektionen, Makrolid-Antibiotika, Kalzium-Antagonisten, Protease-Inhibitoren), Grapefruitsaft, Leberfunktionsstörung.
Ursachen erniedrigter Serumspiegel: Kombination mit CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Rifabutin, Johanniskraut, Antikonvulsiva, HIV-Medikamente), bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe.
AnhängeDownload.png Ringversuchszertifikat Februar 2018.pdf
Download.png Ringversuchszertifikat Februar 2019.pdf